Il a étudié l'architecture à l'École polytechnique de Milan et a commencé sa carrière en tant que rédacteur en chef du magazine Casabella en 1970. Il a ensuite travaillé comme directeur artistique pour plusieurs entreprises de design, dont Alessi, Swatch et Bisazza. Mendini a été l'un des fondateurs du mouvement de design Radical dans les années 60, qui visait à remettre en question les conventions de l'industrie du design et à proposer des idées nouvelles et innovantes. Il a également été un fervent défenseur de l'utilisation de couleurs vives et de motifs audacieux dans le design. Certaines de ses œuvres les plus célèbres comprennent la chaise Proust, la lampe de table Anna G pour Alessi et la couverture de l'album de musique "Yes" de la bande dessinée "Futurismo & Futurismi" de Depero. Mendini a reçu de nombreux prix tout au long de sa carrière, notamment le Compasso d'Oro, la plus haute distinction en matière de design en Italie. Il a également été professeur de design industriel à l'Université de Milan et a écrit de nombreux livres sur le design et l'architecture.
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