Er studierte Architektur am Polytechnikum in Mailand und begann seine Karriere 1970 als Chefredakteur der Zeitschrift Casabella. Später arbeitete er als Art Director für verschiedene Designunternehmen, darunter Alessi, Swatch und Bisazza. Mendini war in den 1960er Jahren einer der Gründer der radikalen Designbewegung, die darauf abzielte, die Konventionen der Designindustrie in Frage zu stellen und neue und innovative Ideen vorzustellen. Er war auch ein starker Befürworter der Verwendung von leuchtenden Farben und gewagten Mustern im Design. Einige seiner bekanntesten Werke umfassen den Stuhl Proust, die Tischlampe Anna G für Alessi und das Cover des Musikalbums "Yes" aus dem Comic "Futurismo & Futurismi" von Depero. Mendini erhielt im Laufe seiner Karriere zahlreiche Preise, darunter den Compasso d'Oro, die höchste Auszeichnung für Design in Italien. Er war außerdem Professor für Industriedesign an der Universität Mailand und hat zahlreiche Bücher über Design und Architektur verfasst.
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